GPT-5.4 и Maria: 10 080 реакций и рост выхода Chan-Lam coupling

На 10 080 реакциях Chan-Lam coupling средний выход вырос с 16,6% до 25,2% — OpenAI и Molecule.one показали почти автономного AI-химика на GPT-5.4 и агенте Maria. Система сама предложила мягкий окислитель TEMPO для первичных сульфонamidов с бороновыми кислотами; два цикла в Maria Lab дали прирост на 88% бороновых кислот и 83% сульфонamidов из тестовой выборки.

Человек оставался в контуре: химики задавали steering-промпты, отобрали четыре гипотезы из тысяч кандидатов и поправляли план — крупнейшая правка убрала DMSO из растворителей. Проект OAI-M1-03 шёл три месяца — с 4 марта по 4 июня 2026 года: GPT-5.4 ранжировал идеи, Maria переводила их в инструкции для роботизированной установки и отдавала модели структурированные результаты.

Доля реакций с выходом выше 30% выросла с 15,6% до 37,5%. На лабораторном столе повторили 14 пар субстратов — в 11 случаях выход вырос, в восьми более чем вдвое. Дальше — независимое воспроизведение и проверка, насколько эффект TEMPO и более дешёвого 4-hydroxy-TEMPO переносится на другие классы молекул.

Источник: A near-autonomous AI chemist improves a challenging reaction in medicinal chemistry.